Как NAD+ попадает в митохондрии: роль SLC25A51
Две границы клетки
Доставка вещества из внешней среды в клетку и доставка в митохондрию — разные вопросы. Внутренняя митохондриальная мембрана создаёт отдельный барьер, поэтому общий клеточный уровень NAD+ не обязательно отражает его содержание внутри органеллы. Исследование Luongo и соавторов 2020 года было посвящено переносчику SLC25A51, также известному как MCART1. Ранее его конкретная функция оставалась неясной.
Какие данные указали на переносчик
Потеря SLC25A51 уменьшала митохондриальное содержание NAD+, не вызывая аналогичного снижения общего клеточного содержания. Одновременно нарушалось митохондриальное дыхание и блокировался захват NAD+ изолированными митохондриями. Такой набор помогает связать наблюдение с определённым компартментом. Если бы исследователи ограничились анализом всей клетки, локальное нарушение могло бы остаться незаметным.
Что дала обратная проверка
Увеличение экспрессии SLC25A51 повышало митохондриальный NAD+. Белок также восстанавливал захват в дрожжевых митохондриях, лишённых собственных соответствующих переносчиков. Это функциональное дополнение к потере гена: предполагаемый переносчик не только необходим в одной системе, но и способен выполнять транспортную функцию в другой. Авторы показали возможность захвата интактного NAD+ митохондриями млекопитающих.
Как это меняет чтение темы NAD+
Работа объясняет реальный внутриклеточный механизм, но её нельзя сокращать до обещания, что любой внешне полученный NAD+ беспрепятственно достигает всех митохондрий. Пересечение плазматической мембраны, распределение между тканями и работа митохондриального переносчика требуют отдельных данных. Каталожные флаконы NAD+ связаны с исследованием по молекуле; наличие SLC25A51 не является клиническим тестом эффективности их использования человеком и не сообщает о качестве конкретной партии.
Варианты и связанные разделы
Читайте также
- NAD+ в разных частях клетки: почему одинаковое общее снижение бывает неравнозначным
- Как организм обновляет NAD+: синтез, распад и обмен между тканями
- Внеклеточный NAD+ и CD73: почему ферментативную схему проверяли заново
- Помогло ли повышение NAD при болезни Паркинсона: от NADPARK к NOPARK
- NAD+ и NADH: окисленная и восстановленная формы кофермента
- NAD+, NMN и NR: кофермент и его предшественники