Почему при повреждении почек изучают NAD+: нарушенный синтез и неоднозначные результаты предшественника
От какого механизма началась проверка
Почки могут синтезировать NAD+ из триптофана через последовательность ферментативных реакций. В работе Nature Medicine 2018 года исследовали фермент QPRT как возможное узкое место этого пути. При остром повреждении почек у мышей снижались QPRT и NAD+, а содержание промежуточного метаболита хинолината повышалось. Генетическое уменьшение QPRT усиливало уязвимость животных.
Что обнаружили у людей
В клинических когортах оценивали соотношение хинолината и триптофана в моче как косвенный показатель нарушения пути. Оно было связано с последующим острым повреждением почек и неблагоприятными исходами. Отдельный плацебо-контролируемый пилот с 41 кардиохирургическим пациентом изучал никотинамид, или NAM. Главной задачей было изменение его концентрации и переносимость; наблюдение меньшего числа эпизодов повреждения почек оставалось предварительным клиническим сигналом.
Почему нельзя остановиться на раннем сигнале
В работе 2021 года исследовали метаболический путь у 167 кардиохирургических пациентов и отдельно проверяли NAM в мышиной модели ишемического повреждения. Нарушения метаболизма триптофана у людей поддерживали интерес к механизму. Однако в собственном животном опыте авторы не подтвердили улучшение почечных исходов от NAM. Таким образом, связь недостаточного синтеза с болезнью не гарантировала успеха выбранного способа вмешательства.
Что относится к товарному NAD+
NAM является отдельным предшественником и отсутствует в каталоге NOVEX. Ни мочевой метаболический маркер, ни небольшой пилот с NAM не определяют защитный результат другой формы NAD+. Полезный вывод исследований — необходимость различать нарушенный путь, прогнозирующий биомаркер и клинически проверенное предотвращение повреждения почек. Для последнего нужны подтверждающие исследования со значимыми почечными исходами.
Варианты и связанные разделы
Читайте также
- Что показал NAD+ при сердечной недостаточности: фракция выброса и клинические события
- Как организм обновляет NAD+: синтез, распад и обмен между тканями
- Улучшает ли повышение NAD+ ходьбу при заболевании артерий: исследование NICE с NR
- SARM1 и распад NAD+: почему при повреждении аксона важен расход кофермента
- NAD+ и NADH: окисленная и восстановленная формы кофермента
- NAD+, NMN и NR: кофермент и его предшественники